Ozempic có thực sự gây ung thư tuyến giáp không? Khoa học thực sự nói gì

Đối với tất cả các buzz xung quanh Ozempic và các loại thuốc GLP-1 tương tự để giảm cân, cũng có rất nhiều mối quan tâm về các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc dài hạn tiềm năng.

Trong số những nỗi sợ hãi đáng sợ nhất là các loại thuốc GLP-1 có thể gây ra một số loại ung thư tuyến giáp. Rủi ro có liên quan đến mức Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm từ lâu đã yêu cầu các loại thuốc GLP-1 để thực hiện các cảnh báo khuyên những người có nguy cơ cao hơn, chẳng hạn như những người có tiền sử gia đình mắc một số bệnh ung thư, để tránh sử dụng chúng.

Tuy nhiên, loại thuốc GLP-1 đầu tiên (đối với bệnh tiểu đường loại 2) đã xuất hiện ở thị trường 20 năm trước. Kể từ khi họ đến, các nhà khoa học đã tiến hành nhiều nghiên cứu xem xét liệu các loại thuốc này có thực sự gây ra ung thư tuyến giáp hay không, bao gồm một nghiên cứu được công bố vào tháng 1 năm ngoái trên Jama otolaryngology, phẫu thuật đầu & cổ.

Nhìn chung, nghiên cứu này, giống như nhiều nghiên cứu, không phải tất cả các nghiên cứu, không tìm thấy nguy cơ tăng đáng kể trong ung thư tuyến giáp liên quan đến việc sử dụng GLP-1 (so với các loại thuốc tiểu đường khác). Ngoài các kết quả chính, các phát hiện cũng có thể cung cấp một manh mối quan trọng về lý do tại sao một số nghiên cứu đã tìm thấy một liên kết như vậy.

Gizmodo đã nói chuyện với tác giả nghiên cứu Rozalina McCoy, một bác sĩ nội tiết tại Đại học Maryland, về nguồn gốc của mối liên hệ tiềm năng giữa GLP-1 và ung thư tuyến giáp. Cô đã thảo luận về những phát hiện của nhóm của mình và sự đánh đổi liên quan đến việc bắt đầu bất kỳ loại thuốc mới nào, bất kể nó có vẻ kỳ diệu đến đâu. Cuộc trò chuyện sau đây đã được chỉnh sửa nhẹ để rõ ràng và ngữ pháp.

Gizmodo: Tại sao các bác sĩ và các cơ quan như FDA lại lo lắng về nguy cơ ung thư tuyến giáp có thể xảy ra khi sử dụng GLP-1S?

Rozalina McCoy: Vì vậy, khi những loại thuốc này đang được phát triển, chúng cũng đang được thử nghiệm. Thử nghiệm này được thực hiện trong các mô hình động vật, điển hình là loài gặm nhấm. Trong những nghiên cứu tiền lâm sàng ban đầu, được thực hiện trước khi các loại thuốc này được sử dụng ở người, có lo ngại về những gì được gọi là khối u tế bào C, là loại ung thư tuyến giáp rất đặc hiệu và hiếm gặp, được tìm thấy ở chuột. Và bởi vì điều này đã được quan sát thấy ở chuột, khi các loại thuốc GLP-1 đầu tiên được phê duyệt, chúng đã đưa ra cảnh báo của FDA rằng các loại thuốc này không nên được sử dụng ở những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình về các loại khối u này, chẳng hạn như ung thư tuyến giáp tủy.

Kể từ đó, đã có lo ngại về việc liệu điều này có thực sự xảy ra ở người. Vì vậy, trong hai thập kỷ mà loại thuốc này đã xuất hiện, các nhà khoa học đã tìm cách hiểu: Đây có phải là thứ tác động đến mọi người? Và thách thức là trong các thử nghiệm lâm sàng, các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát nghiên cứu các loại thuốc này, họ thường đăng ký tới hàng ngàn bệnh nhân. Và có lẽ bởi vì loại ung thư tuyến giáp cụ thể này là rất hiếm, nên nguy cơ này đã không được nhìn thấy trong các thử nghiệm.

Vì vậy, các câu hỏi luôn luôn: tốt, là vì các thử nghiệm liên quan đến bệnh nhân có nguy cơ rất thấp? Bởi vì một lần nữa, vì có cảnh báo hộp đen này, các thử nghiệm không bao giờ có thể liên quan đến những bệnh nhân cố tình có nguy cơ, vì vậy có lẽ họ đang chọn cho những người có nguy cơ thấp. Hay chúng ta không thấy ung thư vì các thử nghiệm thường ngắn? Hầu hết các thử nghiệm lâm sàng chỉ kéo dài đến một vài năm, bởi vì chúng rất tốn kém để tiến hành. Vì vậy, chúng ta không theo dõi bệnh nhân đủ lâu? Hoặc thực sự không có rủi ro nào cả?

Vì vậy, nghiên cứu sử dụng dữ liệu trong thế giới thực thực sự tìm cách bổ sung cho dữ liệu thử nghiệm lâm sàng để phát hiện các sự kiện hiếm. Điều gì sẽ xảy ra nếu chúng ta chỉ nhìn vào những gì xảy ra bây giờ khi chúng ta có hàng triệu người đang dùng các loại thuốc này có thể thấy tín hiệu này?

Gizmodo: Làm thế nào để nghiên cứu của bạn khác với những nỗ lực trong quá khứ để tìm kiếm tín hiệu này?

McCoy: Chúng tôi đang xây dựng dựa trên cơ thể bằng chứng thực sự mạnh mẽ này đã xem xét điều này trước đây. Nhưng những nghiên cứu đó đã có một số hạn chế mà chúng tôi thực sự tìm cách giải quyết, và có một số điều cụ thể mà chúng tôi muốn làm khác nhau.

Đối với một, chúng tôi chỉ sử dụng bộ dữ liệu lớn nhất có thể để làm điều này. Vì vậy, chúng tôi có thông tin bảo hiểm cho những người có bảo hiểm tư nhân, cho những người có bảo hiểm Medicare Advantage, hiện có khoảng một nửa số người mắc bệnh Medicare và cho những người có Medicare truyền thống. Vì vậy, chúng tôi có những người trên cả nước với các loại bảo hiểm khác nhau, tiếp xúc khác nhau, các hệ thống y tế khác nhau. Chúng tôi đã có thể bao gồm gần 400.000 bệnh nhân nói chung và khoảng 41.000 bệnh nhân được điều trị bằng GLP-1, do đó, một nhóm bệnh nhân rất lớn sử dụng tất cả các loại thuốc GLP-1 khác nhau.

Thứ hai là chúng tôi đã xem xét tỷ lệ ung thư tuyến giáp được chẩn đoán từ ngày đầu tiên của điều trị bắt đầu và trở đi, và đặc biệt tập trung vào năm thứ nhất, sau đó là năm thứ hai, và sau đó xa hơn. Khi chúng tôi xem xét các tài liệu trước đây, nhiều sự khác biệt trong kết quả nghiên cứu, một số nghiên cứu tìm thấy sự khác biệt và những người khác không tìm thấy sự khác biệt về nguy cơ ung thư, dường như đến từ thực tế là một số nghiên cứu làm những gì chúng tôi đã làm, họ đã xem xét kể từ khi bắt đầu điều trị và tiếp tục. Nhưng các nghiên cứu khác đã không thực sự nhìn vào sáu tháng đầu tiên hoặc một năm, và chính những nghiên cứu này có xu hướng không tìm thấy rủi ro nào, trong khi các nghiên cứu nhìn vào toàn bộ khoảng thời gian, họ đã có xu hướng tìm thấy sự gia tăng. Vì vậy, có câu hỏi này: chuyện gì đang xảy ra ở đây?

Gizmodo: Chỉ cần làm rõ, một lý do tại sao thời gian này là quan trọng là vì không có khả năng bệnh ung thư liên quan đến GLP-1 sẽ xuất hiện trong vòng sáu tháng đến một năm kể từ khi một người nào đó dùng thuốc này, có phải không?

McCoy: Chính xác, vì ung thư tuyến giáp thường mất nhiều thời gian để phát triển. Bây giờ, tất nhiên, có những bệnh ung thư tích cực phát triển nhanh chóng. Tuy nhiên, những bệnh ung thư tích cực đó sẽ được dự kiến ​​sẽ gây hại cho bệnh nhân và khiến mọi người đến bệnh viện, cần điều trị hoặc thậm chí chết. Và chúng tôi biết rằng điều đó không xảy ra bởi vì chúng tôi có rất nhiều tài liệu cho thấy GLP-1 có xu hướng làm giảm nguy cơ tử vong.

Gizmodo: Vậy những điều gì lớn là những gì?

McCoy: Đầu tiên, chúng tôi thấy rằng khi chúng tôi xem xét thời gian nghiên cứu tổng thể, không có nguy cơ ung thư không tăng, điều này thật tuyệt vời. Tuy nhiên, khi chúng tôi chỉ nhìn vào năm đầu tiên, chúng tôi đã thấy sự gia tăng rủi ro. Vì vậy, điều đó làm cho chúng ta nhìn sâu hơn về lý do tại sao điều đó có thể xảy ra, điều gì đang thúc đẩy nó?

Và chúng tôi đã xem xét tỷ lệ siêu âm tuyến giáp, đó là cách bạn sẽ phát hiện các bệnh ung thư tuyến giáp này. Chúng tôi đã thấy rằng những bệnh nhân bắt đầu dùng GLP-1, họ có tỷ lệ siêu âm tuyến giáp cao hơn nhiều so với các bệnh nhân khác. Và điều này rất quan trọng bởi vì chúng tôi biết rằng có rất nhiều bệnh ung thư tuyến giáp quá mức. Chúng tôi đang phát hiện các tổn thương hoặc nốt sần này ở tuyến giáp rằng khi sinh thiết trông giống như ung thư, vì vậy chúng tôi gọi chúng là ung thư. Tuy nhiên, nếu chúng ta không bao giờ phát hiện ra chúng và không bao giờ loại bỏ tuyến giáp, các bệnh nhân rất có thể sẽ ổn. Vì vậy, đây là những rủi ro rất thấp, rất chậm, nếu không, bệnh ung thư đang phát triển.

Quay trở lại nghiên cứu của chúng tôi, tôi nghĩ rằng những gì chúng tôi tìm thấy là bệnh nhân GLP-1 đang được chẩn đoán nhiều hơn mắc bệnh ung thư tuyến giáp thực sự rất gần với việc bắt đầu điều trị vì họ sẽ được siêu âm nhiều hơn.

Gizmodo: Điều đó rõ ràng đặt ra câu hỏi tại sao.

McCoy: Tôi nghĩ rằng nó có thể là ba lần, mặc dù dữ liệu của chúng tôi không thể cho chúng tôi biết điều đó.

Một điều có thể xảy ra là bệnh nhân có thể cảm thấy một cái gì đó ở cổ khiến họ lo lắng, giống như một khối u, hoặc có thể họ đã chụp CT gần đây. Nhưng nếu bạn lo lắng về việc có một cái gì đó ở tuyến giáp, và nếu bạn đang dùng GLP-1 có cảnh báo hộp đen này, mọi người có thể lo lắng hơn và muốn kiểm tra nó, để kỹ lưỡng hơn nhiều chỉ vì đơn thuốc.

Thứ hai là một số bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân có thể lo lắng thậm chí bắt đầu GLP-1 nếu họ không có bằng chứng dứt khoát rằng không có gì sai với tuyến giáp của họ. Vì vậy, có thể có một ít siêu âm dự phòng được thực hiện chỉ để chắc chắn, đặc biệt là nếu có bất kỳ tiền sử gia đình nào về các vấn đề về tuyến giáp, rất phổ biến và thường không liên quan đến ung thư tuyến giáp.

Và giải thích thứ ba có thể là khi mọi người giảm cân trong khi dùng GLP-1, hầu hết giảm cân xảy ra trong vài tháng đầu trị liệu. Vì vậy, khi mọi người trở nên gầy hơn, giờ đây họ có thể cảm nhận được các nốt trong một kỳ thi. Và một lần nữa, cùng với sự cảnh giác thêm, các bác sĩ sau đó có thể có nhiều khả năng sinh thiết và chẩn đoán ung thư.

Điểm mấu chốt trong nghiên cứu này là chúng tôi đã cho thấy GLP-1 dẫn đến nhiều chẩn đoán ung thư tuyến giáp hơn. Nhưng chúng không dẫn đến nhiều trường hợp ung thư tuyến giáp hơn vì đó là vấn đề phát hiện. Và chúng tôi biết rằng những người đang dùng GLP-1, rằng nguy cơ tử vong của họ ít hơn những bệnh nhân được điều trị bằng sulfonylureas và DPP-4 (hai loại thuốc bệnh tiểu đường khác).

Gizmodo: Đây rõ ràng không phải là nghiên cứu duy nhất để xem xét các rủi ro và lợi ích của nhóm thuốc này. Nhìn chung, bạn sẽ nói rằng tính toán nằm ở đâu ngay bây giờ? Đối với những người mà họ được quy định, các lợi ích của họ có lớn hơn những rủi ro mà chúng ta biết và chúng ta đang tìm kiếm?

McCoy: Cách mà bạn diễn đạt câu hỏi chính xác là làm thế nào bệnh nhân nên nghĩ về nó. Và đây là những gì tôi nói với bệnh nhân của mình mỗi khi chúng tôi đến một điểm quyết định xem họ có nên bắt đầu một loại thuốc mới hay không và thuốc đó nên là gì. Bởi vì nó luôn luôn là sự đánh đổi giữa những lợi ích cho một bệnh nhân cụ thể là gì và những rủi ro tiềm ẩn là gì? Và tính toán đó là duy nhất cho mọi người trong tình huống của họ, đó là lý do tại sao bệnh nhân nói chuyện với các bác sĩ lâm sàng của họ và hiểu được sự cân bằng của lợi ích và rủi ro cụ thể cho họ.

Vì vậy, đối với GLP-1, chúng tôi biết rằng có rất nhiều lợi ích về các sự kiện giảm và tử vong cho những người mắc bệnh tim, nguy cơ đau tim và đột quỵ của họ bị giảm. Những người bị suy tim, họ có ít nhập viện liên quan đến suy tim hơn. Những người mắc bệnh thận mãn tính, tỷ lệ mắc bệnh thận của họ trở nên tồi tệ hơn và tốc độ bị suy thận phát triển thấp hơn. Những người có thêm cân nặng và giảm cân, những vấn đề liên quan đến giảm cân dường như trở nên tốt hơn. Vì vậy, những thứ như bệnh gan chuyển hóa, viêm khớp, ngưng thở khi ngủ, chúng có xu hướng trở nên tốt hơn.

Vì vậy, ở những bệnh nhân có vấn đề này, những người có thể mắc bệnh tim, bệnh thận hoặc biến chứng béo phì, thì lợi ích của GLP-1 sẽ vượt xa các rủi ro tiềm ẩn, thường là tác dụng phụ của đường tiêu hóa. Chúng tôi biết rằng chúng có thể gây ra cho mặc dù không phải lúc nào cũng là người Hồi giáo, tiêu chảy, đầy hơi. Ở những người giảm cân nhanh chóng, có nguy cơ sỏi mật tăng lên, vì sẽ có bất kỳ loại giảm cân nhanh chóng nào. Nếu mọi người giảm cân nhiều mà không tập thể dục, thì họ sẽ mất khối lượng cơ bắp, để họ có thể trở nên yếu đuối hơn.

Vì vậy, chìa khóa là: Bạn sẽ được hưởng lợi? Và bạn sẽ bị tổn hại? Và nguy cơ của bạn có thể được giảm bớt thông qua thay đổi lối sống, như tập thể dục hoặc ăn uống lành mạnh hơn để bạn không bị buồn nôn, đầy hơi hoặc tiêu chảy có thể bằng cách ăn các bữa ăn nhỏ hơn hoặc ít ăn ít chất béo hoặc ít bữa ăn cay hơn. Vì vậy, luôn có sự đánh đổi. Nếu tôi có một bệnh nhân có tác dụng phụ của GI thực sự xấu, thì lợi ích có thể không đáng giá vì họ rất đau khổ. Nhưng nếu họ dung nạp nó, tôi nghĩ họ là như vậy. Đó thực sự là một quyết định cá nhân cho mọi bệnh nhân.